Доргзаглиатин при диабете 2 типа: механизм действия, эффективность и риски

В этой статье разбираем, что такое доргзаглиатин, как он помогает контролировать уровень сахара при диабете 2 типа, насколько он эффективен по данным клинических исследований и какие побочные эффекты важно учитывать перед началом терапии.

Статья будет полезна:

• людям с диабетом 2 типа и их родственникам;
• пациентам с инсулинорезистентностью;
• тем, кто изучает современные сахароснижающие препараты;
• врачам и медицинским специалистам.

Содержание:

• Что такое доргзаглиатин
• Как работает препарат
• При каких состояниях назначают
• Что показывают исследования
• Побочные эффекты и риски
• Сравнение с другими препаратами
• Как принимают доргзаглиатин
• Кому препарат противопоказан
• Мнение специалистов и перспективы
• Частые вопросы
• Краткие выводы
• Источники

По данным Международной федерации диабета (IDF Diabetes Atlas, 2021), в мире насчитывается более 537 миллионов взрослых людей с диабетом, и к 2045 году это число может превысить 780 миллионов. Примерно 90–95% всех случаев приходится на диабет 2 типа — хроническое заболевание, при котором клетки организма утрачивают способность нормально реагировать на инсулин, а поджелудочная железа постепенно снижает его выработку.

Контроль гликемии остаётся ключевой задачей лечения: именно устойчиво повышенный уровень глюкозы в крови приводит к поражению сосудов, почек, сетчатки и нервной системы. При этом многие существующие препараты работают с симптомами, не затрагивая одну из глубинных причин болезни — нарушение функции глюкозного сенсора организма, фермента глюкокиназы. Именно этот пробел призван заполнить доргзаглиатин — первый в своём классе активатор глюкокиназы, получивший регуляторное одобрение.

Что такое доргзаглиатин

Доргзаглиатин (международное непатентованное название — dorzagliatin, код разработки HMS5552) — это пероральный препарат из нового класса сахароснижающих средств, известных как активаторы глюкокиназы (GKA, glucokinase activators). Препарат разработан китайской биотехнологической компанией Hua Medicine и выпускается под торговым названием HuaTangNing (华堂宁®).

В сентябре 2022 года доргзаглиатин был одобрен Национальным управлением по медицинским продуктам Китая (NMPA) для лечения взрослых пациентов с диабетом 2 типа — как в качестве монотерапии у ранее не получавших лечения пациентов, так и в комбинации с метформином при недостаточном контроле гликемии на монотерапии. С 1 января 2024 года препарат включён в Национальный список возмещаемых лекарственных средств Китая, а к 2026 году его получили более 200 000 пациентов в материковом Китае. Параллельно ведётся процедура регистрации в Гонконге.

В России и большинстве других стран препарат по состоянию на дату публикации не зарегистрирован. Глобальные клинические исследования продолжаются.

В отличие от большинства существующих антидиабетических средств, доргзаглиатин не просто стимулирует выработку инсулина или снижает его потребность — он направлен на восстановление нарушенной функции глюкокиназы, то есть воздействует на один из механизмов, лежащих в основе болезни.

Как работает доргзаглиатин

Чтобы понять механизм действия доргзаглиатина, важно разобраться с ролью глюкокиназы в организме. Глюкокиназа — это фермент, который выступает главным «датчиком глюкозы» в человеческом теле. По аналогии с термостатом в системе отопления, глюкокиназа непрерывно отслеживает концентрацию сахара в крови и запускает ответные механизмы: при повышении уровня глюкозы в поджелудочной железе активируются β-клетки и начинается выработка инсулина, а в печени усиливается синтез гликогена. У здорового человека этот механизм поддерживает уровень глюкозы в диапазоне 4–6,5 ммоль/л.

При диабете 2 типа функция глюкокиназы нарушена: фермент перестаёт точно «ощущать» концентрацию глюкозы, вследствие чего инсулиновый ответ становится запоздалым и недостаточным, а печень продолжает вырабатывать глюкозу даже тогда, когда в этом нет необходимости.

Доргзаглиатин действует как аллостерический активатор глюкокиназы с двойным механизмом действия — одновременно влияя на фермент в поджелудочной железе и в печени. Важнейшая особенность препарата состоит в том, что он не просто усиливает активность глюкокиназы, а восстанавливает её способность реагировать на изменения уровня глюкозы. Это означает, что препарат активен только при повышенной концентрации сахара, а не постоянно — что принципиально снижает риск гипогликемии по сравнению с препаратами, которые стимулируют секрецию инсулина вне зависимости от уровня глюкозы.

Суммарный эффект включает три ключевых компонента: восстановление ранней фазы секреции инсулина после еды, снижение постпрандиальной гликемии (уровня сахара после приёма пищи) и нормализацию продукции глюкозы в печени. Дополнительно было показано, что доргзаглиатин улучшает секрецию ГПП-1 (глюкагоноподобного пептида-1) у пациентов с ожирением и диабетом, что придаёт препарату тройной механизм регуляции гомеостаза глюкозы.

При каких состояниях назначают препарат

Согласно утверждённым показаниям в Китае, доргзаглиатин применяется у взрослых пациентов с диабетом 2 типа в двух сценариях:

• как монотерапия совместно с диетой и физическими упражнениями у пациентов, ранее не получавших сахароснижающих препаратов;
• в комбинации с метформином, когда монотерапия метформином не обеспечивает достаточного контроля гликемии.

В клинических исследованиях изучается также возможность применения при диабете 1 типа и диабетической нефропатии (хроническом поражении почек при диабете). Отдельное направление — лечение так называемого GCK-MODY, редкой моногенной формы диабета, вызванной мутациями в гене глюкокиназы: небольшое исследование показало, что доргзаглиатин способен улучшать секрецию инсулина и чувствительность β-клеток у таких пациентов.

Важно: доргзаглиатин не должен применяться для самолечения. Любые сахароснижающие препараты требуют назначения и контроля врача.

Что говорят исследования о дорзаглиатине

Клиническая программа доргзаглиатина охватывает несколько ключевых исследований. Ниже представлены основные данные.

Исследование	Фаза / тип	Участники	Снижение HbA1c	Длительность
SEED (HMM0301)	Фаза 3, монотерапия	Ранее не лечившиеся пациенты с СД2	−1,07% vs −0,50% (плацебо)	24 недели
DAWN (HMM0302)	Фаза 3, комбинация с метформином	767 пациентов с СД2	−1,02% vs −0,36% (плацебо)	24 недели
DREAM (расширение SEED)	Расширенное наблюдение	Пациенты из SEED	TIR вырос до 83,7%	46 недель
Фаза 2 (Lancet D&E, 2018)	Фаза 2, доза-ответ	Китайские пациенты с СД2	Зависимый от дозы ответ	12 недель

Исследование SEED (фаза 3, монотерапия). В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании пациенты с впервые выявленным диабетом 2 типа, ранее не принимавшие сахароснижающих препаратов, получали доргзаглиатин 75 мг дважды в сутки. Через 24 недели снижение HbA1c составило −1,07% в группе доргзаглиатина против −0,50% в группе плацебо (p < 0,0001). Постпрандиальная гликемия снизилась на 2,83 ммоль/л. Препарат хорошо переносился.

Исследование DAWN (фаза 3, комбинация с метформином). В исследовании участвовали 767 пациентов с СД2, у которых гликемия не контролировалась на фоне метформина. Добавление доргзаглиатина обеспечивало снижение HbA1c на −1,02% против −0,36% в группе плацебо + метформин (разница между группами −0,66%; p < 0,0001). Снижение постпрандиальной гликемии составило 5,45 ммоль/л. Случаев тяжёлой гипогликемии и серьёзных нежелательных явлений, связанных с препаратом, зафиксировано не было.

Исследование DREAM (расширение SEED). Долгосрочное наблюдение за участниками SEED подтвердило, что монотерапия доргзаглиатином значимо улучшает 24-часовую вариабельность гликемии: доля времени в целевом диапазоне (TIR) возросла до 83,7% на протяжении 46 недель.

Для сравнения: глимепирид в аналогичных условиях обеспечивал более выраженное снижение HbA1c (на 0,83% больше, чем плацебо), однако частота гипогликемии при его применении составляла 34,4% против минимальных показателей в группе доргзаглиатина.

Реальная практика. Реальное исследование BLOOM, охватившее 80 центров и около 2000 пациентов с СД2 в Китае, подтвердило широкую применимость и безопасность препарата в условиях рутинной клинической практики.

Ограничения: большинство исследований проводились на китайской популяции, что ограничивает экстраполяцию результатов на другие этнические группы. Долгосрочные данные (более 1 года) продолжают накапливаться.

Побочные эффекты и риски от дорзаглиатина

По совокупности клинических данных доргзаглиатин демонстрирует благоприятный профиль безопасности. Тем не менее, как и у любого лекарственного препарата, у него есть нежелательные явления, которые необходимо принимать во внимание.

Наиболее часто встречающиеся нежелательные явления:

• Желудочно-кишечные нарушения — тошнота, диарея, дискомфорт в животе. Как правило, носят лёгкий или умеренный характер и уменьшаются по мере адаптации организма.

• Гипогликемия — снижение уровня глюкозы ниже нормы. В монотерапии риск крайне низкий; несколько выше при комбинации с другими сахароснижающими препаратами. В исследовании фазы 2 гипогликемия отмечалась у 4–6% пациентов и носила транзиторный характер. Тяжёлых эпизодов, требующих медицинской помощи, зафиксировано не было.

• Умеренное повышение триглицеридов и общего холестерина — клинически незначимое увеличение, не приводившее к росту частоты гиперлипидемии.

• Незначительный прирост массы тела — в среднем около 0,44 кг, что клинически несущественно.

Важные аспекты безопасности:

• По данным мета-анализа, частота серьёзных нежелательных явлений сопоставима с плацебо: ни одно нежелательное явление, связанное с препаратом, не регистрировалось значимо чаще, чем в контрольной группе.
• Препарат не оказывает значимого влияния на артериальное давление, уровни ЛПНП и ЛПВП.
• Не требует коррекции дозы при хронической болезни почек — это важное преимущество по сравнению с некоторыми другими антидиабетическими средствами.

При возникновении симптомов гипогликемии (головокружение, потливость, дрожь, чувство голода, спутанность сознания) необходимо незамедлительно принять быстроусваиваемые углеводы и обратиться к врачу.

Сравнение доргзаглиатина с другими препаратами

Препарат	Механизм действия	Снижение HbA1c	Риск гипогликемии	Особенности
Доргзаглиатин	Активатор глюкокиназы (поджелудочная + печень)	~1,0–1,1%	Низкий	Восстанавливает глюкозный сенсор
Метформин	Снижение продукции глюкозы в печени	~1,0–1,5%	Очень низкий	Первая линия терапии
Семаглутид (арГПП-1)	Агонист рецепторов ГПП-1	~1,5–2,0%	Низкий	Снижает вес, инъекции
Ингибиторы SGLT2	Блокирование реабсорбции глюкозы в почках	~0,7–1,0%	Очень низкий	Снижают вес, защита сердца/почек
Сульфонилмочевина	Стимуляция секреции инсулина	~1,0–2,0%	Высокий	Увеличивает вес

Ключевое отличие доргзаглиатина от большинства перечисленных препаратов состоит в механизме действия: он не стимулирует выработку инсулина напрямую и не блокирует какой-либо транспортёр, а восстанавливает работу глюкозного сенсора — глюкокиназы. Это делает его уникальным инструментом в терапии диабета 2 типа, особенно на ранних стадиях заболевания, когда функция β-клеток ещё не исчерпана.

Как принимают доргзаглиатин

Препарат выпускается в форме таблеток для приёма внутрь. В клинических исследованиях применялась доза 75 мг дважды в сутки (утром и вечером). Таблетки принимаются вне зависимости от приёма пищи, однако данные фармакокинетических исследований учитывались при разработке режима дозирования.

Важно подчеркнуть: конкретный режим приёма, дозировка и длительность курса должны определяться исключительно врачом с учётом индивидуальных показателей пациента — уровня HbA1c, сопутствующих заболеваний и принимаемых препаратов. Самостоятельное назначение или изменение схемы лечения недопустимо.

На фоне терапии необходим регулярный контроль уровня глюкозы в крови и периодическое определение HbA1c, а также мониторинг функции печени. Дозировка при почечной недостаточности, по имеющимся данным, не требует коррекции.

Кому дорзаглиатин противопоказан

На основании имеющихся данных к применению доргзаглиатина следует подходить с осторожностью или он противопоказан при следующих состояниях:

• Диабет 1 типа — препарат изучается при этом показании, но пока не одобрен для широкого применения.
• Беременность и кормление грудью — данные о безопасности у этих групп отсутствуют.
• Тяжёлые нарушения функции печени — требуют особого внимания, поскольку печень является одной из мишеней препарата.
• Детский и подростковый возраст — безопасность и эффективность у лиц моложе 18 лет не установлены.
• Индивидуальная непереносимость любого из компонентов препарата.

Перед началом терапии необходимо оценить функцию печени и почек, исключить противопоказания и обсудить все сопутствующие заболевания с лечащим врачом.

Чек-лист перед началом терапии доргзаглиатином

1. Сдать анализ на HbA1c и глюкозу натощак.
2. Проверить показатели функции печени (АЛТ, АСТ).
3. Оценить функцию почек (СКФ, креатинин).
4. Обсудить с врачом все принимаемые препараты и возможные взаимодействия.
5. Уточнить наличие противопоказаний.
6. Убедиться в доступности препарата в вашем регионе.

Мнение специалистов и перспективы дорзаглиатина

Клинические эксперты в области диабетологии рассматривают активаторы глюкокиназы как концептуально важный шаг вперёд: впервые появился класс препаратов, направленный не на компенсацию нарушенного инсулинового ответа, а на восстановление самого механизма глюкозного контроля. Это теоретически открывает возможность не только контролировать, но и потенциально замедлять прогрессирование болезни.

Особого внимания заслуживает то обстоятельство, что в исследовании SEED у ранее не лечившихся пациентов доргзаглиатин впервые среди пероральных антидиабетических препаратов продемонстрировал улучшение ранней фазы секреции инсулина и индекса диспозиции в крупном клиническом испытании. Ряд исследователей связывает с этим перспективу применения препарата на самых ранних стадиях заболевания — в том числе при преддиабете.

Вместе с тем специалисты подчёркивают, что большинство данных получено в Китае, а их применимость к другим популяциям требует подтверждения в международных исследованиях. Кроме того, пока не накоплено достаточно долгосрочных данных о влиянии препарата на сердечно-сосудистые исходы и прогрессирование диабетических осложнений — именно эти вопросы остаются предметом продолжающихся и планируемых исследований.

Для пациентов, у которых метформин недостаточно контролирует гликемию, а риск гипогликемии является принципиальным ограничивающим фактором, доргзаглиатин может рассматриваться как перспективная опция добавочной терапии — при условии его доступности и регистрации в конкретной стране.

Частые вопросы о дорзаглиатине

Доргзаглиатин — это инсулин?

Нет. Доргзаглиатин не является инсулином и не заменяет его. Препарат принимается перорально (в виде таблеток) и воздействует на фермент глюкокиназу, восстанавливая чувствительность организма к изменениям уровня глюкозы — то есть работает принципиально иначе, чем инсулиновая терапия.

Можно ли принимать доргзаглиатин вместе с метформином?

Да, именно такая комбинация изучалась в исследовании DAWN и получила регуляторное одобрение в Китае. При совместном применении с метформином доргзаглиатин показал значимое снижение HbA1c при хорошей переносимости. Тем не менее схему лечения всегда определяет врач с учётом индивидуальных особенностей пациента.

Помогает ли доргзаглиатин похудеть?

Доргзаглиатин не является препаратом для снижения веса. В клинических исследованиях отмечался незначительный прирост массы тела (около 0,44 кг в среднем), что существенно меньше, чем при приёме сульфонилмочевины. Улучшение контроля гликемии может косвенно влиять на обмен веществ, однако целенаправленного снижения веса препарат не обеспечивает.

Краткие выводы

1. Доргзаглиатин — первый в своём классе активатор глюкокиназы, одобренный для лечения диабета 2 типа в Китае в 2022 году.
2. Препарат действует через восстановление глюкозного сенсора организма — фермента глюкокиназы — одновременно в поджелудочной железе и печени.
3. По данным исследований SEED и DAWN (фаза 3), препарат значимо снижает HbA1c (~1,0–1,1%) и постпрандиальную гликемию при хорошей переносимости.
4. Риск тяжёлой гипогликемии при монотерапии крайне низок, что отличает препарат от стимуляторов секреции инсулина.
5. Не требует коррекции дозы при хронической болезни почек.
6. В России и большинстве стран препарат на дату публикации не зарегистрирован; международные исследования продолжаются.
7. Назначение, режим приёма и контроль терапии — исключительно в компетенции врача.

Преимущества и ограничения дорзаглиатина

Преимущества	Ограничения
Принципиально новый механизм действия	Одобрен только в Китае и Гонконге (по состоянию на 2025–2026 гг.)
Низкий риск тяжёлой гипогликемии	Ограниченные данные для отдельных популяций
Улучшает функцию β-клеток и чувствительность к инсулину	Клинические данные преимущественно по китайской популяции
Не требует коррекции дозы при ХБП	Данные о долгосрочной безопасности (>1 года) продолжают накапливаться
Включён в национальный список возмещаемых препаратов КНР	В РФ препарат не зарегистрирован на момент публикации

Источники

1. Zhu D, et al. Dorzagliatin in drug-naïve patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial (SEED). Nature Medicine. 2022;28(5):965–973. doi:10.1038/s41591-022-01802-6

2. Yang W, et al. Dorzagliatin add-on therapy to metformin in patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial (DAWN). Nature Medicine. 2022;28(5):974–981. doi:10.1038/s41591-022-01803-5

3. Chow E, et al. Dorzagliatin, a Dual-Acting Glucokinase Activator, Increases Insulin Secretion and Glucose Sensitivity in Glucokinase Maturity-Onset Diabetes of the Young and Recent-Onset Type 2 Diabetes. Diabetes. 2023;72(2):299–308. PMC9871194

4. Jiang X, et al. Recent drug development of dorzagliatin, a new glucokinase activator, with the potential to treat Type 2 diabetes: A review study. Journal of Diabetes. 2024. PMC11116947

5. Varadarajan S. Dorzagliatin: A Breakthrough Glucokinase Activator Coming on Board to Treat Diabetes Mellitus. Cureus. 2024;16(7):e65708. doi:10.7759/cureus.65708. PMC11361462

6. Yin M, et al. Efficacy and safety of dorzagliatin for type 2 diabetes mellitus: A meta-analysis and trial sequential analysis. Frontiers in Cardiovascular Medicine. 2022. PMC9727304

7. Drugs (Springer). Dorzagliatin: First Approval. 2022;82(18):1745–1750. doi:10.1007/s40265-022-01813-0. PubMed: 36449148

8. Hua Medicine (официальный сайт производителя). Dorzagliatin (HMS5552). huamedicine.com/En/dorzagliatin

9. IDF Diabetes Atlas, 10th edition, 2021. diabetesatlas.org

10. American Diabetes Association. Standards of Care in Diabetes. Diabetes Care. 2024.