Skip to content
DORZAGLIATIN
Диабет 1 мин чтения

Дорзаглиатин и ремиссия диабета 2 типа: дозировка, результаты исследований, механизм действия

как вылечить диабет

Дорзаглиатин — первый в мире одобрённый активатор глюкокиназы, способный не просто снижать сахар крови, но и восстанавливать нарушенный глюкозный гомеостаз. Согласно данным клинических испытаний, у части пациентов с ранним сахарным диабетом 2 типа препарат позволяет достичь стойкой ремиссии — то есть поддержания нормального уровня HbA1c после отмены сахароснижающей терапии.

Ниже — подробный разбор: как работает препарат, какая доза применялась в исследованиях, какие результаты зафиксированы и чего реалистично ожидать от лечения.

Содержание:

Что такое Дорзаглиатин и чем он отличается от других препаратов

Дорзаглиатин (торговое название HuaTangNing, код HMS5552) — пероральный низкомолекулярный активатор глюкокиназы, разработанный китайской компанией Hua Medicine. В 2022 году препарат получил одобрение Национального управления медицинской продукции Китая — первым в мире среди препаратов своего класса.

Большинство сахароснижающих средств работают иначе: метформин снижает продукцию глюкозы печенью, препараты группы сульфонилмочевины стимулируют секрецию инсулина вне зависимости от уровня глюкозы, ингибиторы SGLT2 выводят глюкозу через почки. Дорзаглиатин действует принципиально по-другому — он восстанавливает работу глюкокиназы, фермента, который служит «датчиком глюкозы» в поджелудочной железе и печени.

Это принципиальное отличие: препарат не заставляет тело выделять больше инсулина «вслепую», а помогает организму правильно реагировать на изменения уровня сахара.

Механизм действия: как активация глюкокиназы влияет на гликемию

Глюкокиназа — фермент, превращающий глюкозу в глюкозо-6-фосфат. Именно она запускает цепочку реакций, которая заканчивается выбросом инсулина в поджелудочной железе и синтезом гликогена в печени. При сахарном диабете 2 типа экспрессия глюкокиназы в печени снижается на 50–60 % у пациентов с HbA1c выше 7,0 %.

Дорзаглиатин связывается с аллостерическим участком фермента и повышает его чувствительность к глюкозе. Ключевое свойство: связывание с аллостерическим карманом глюкокиназы становится невозможным, когда концентрация сахара в крови низкая — в «супероткрытом» состоянии фермент недоступен. Это объясняет, почему препарат не вызывает клинически значимой гипогликемии.

Препарат действует сразу в трёх точках:

Поджелудочная железа — восстанавливает раннюю фазу секреции инсулина в ответ на глюкозу. Печень — активирует синтез гликогена, снижая избыточную продукцию глюкозы. Кишечник — улучшает стимулированную глюкозой секрецию ГПП-1 (глюкагоноподобного пептида-1). Это тройное действие отличает Дорзаглиатин от предыдущих экспериментальных активаторов глюкокиназы, которые работали преимущественно в одной точке.

Дозировка Дорзаглиатина в клинических исследованиях

Во всех ключевых клинических испытаниях применялась одна стандартная дозировка: 75 мг дважды в день перорально. Именно эта схема показала наилучший профиль эффективности и безопасности.

Ранние исследования проверяли сравнение режимов — 75 мг один раз в день против 75 мг два раза в день. Разовый приём оказался менее эффективным. В группе двукратного приёма снижение HbA1c составило 1,12 % по сравнению с исходным уровнем, тогда как в группе плацебо — лишь 0,35 %.

Таблетки принимают независимо от приёма пищи. Важно: препарат не требует коррекции дозы даже при терминальной стадии почечной недостаточности — это подтверждено в исследованиях фармакокинетики.

Исследование SEED: монотерапия у пациентов без предшествующего лечения

Исследование SEED (NCT03173391, фаза III) — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое испытание. В нём участвовали 463 взрослых пациента из Китая с недавно диагностированным сахарным диабетом 2 типа, которые ранее не получали сахароснижающей терапии.

Критерии включения:

  • HbA1c в диапазоне 7,5–11,0 %
  • ИМТ 18,5–35,0 кг/м²

Участников в соотношении 2:1 распределили в группу Дорзаглиатина (75 мг дважды в день) или плацебо на 24 недели двойного слепого лечения, после чего все участники перешли на открытый приём препарата ещё на 28 недель.

Результаты через 24 недели:

  • В группе Дорзаглиатина HbA1c снизился на 1,07 % (95 % ДИ: −1,19 %; −0,95 %).
  • В группе плацебо снижение составило 0,50 % (95 % ДИ: −0,68 %; −0,32 %).
  • Разница между группами: −0,57 % (p < 0,001).

Дополнительно фиксировалось значительное снижение постпрандиальной глюкозы через 2 часа после еды — в группе лечения на 2,48 ммоль/л больше, чем в группе плацебо. Функция бета-клеток по индексу HOMA-IR улучшилась в группе Дорзаглиатина — прирост составил 2,56 % против снижения на 0,72 % в группе плацебо.

Ремиссия диабета 2 типа на фоне Дорзаглиатина: данные исследования DREAM

Исследование DREAM — наблюдательное продолжение испытания SEED — изучало, сохраняется ли гликемический контроль после отмены всех сахароснижающих препаратов у пациентов, достигших целевых значений HbA1c.

В наблюдении участвовали 69 пациентов, которые перестали принимать любые гипогликемические препараты, но продолжали соблюдать диету и физически активничать.

Результаты через 52 недели:

  • Две трети участников сохраняли статус клинической ремиссии — то есть поддерживали нормальный или близкий к норме уровень HbA1c без лекарств.
  • В начале исследования средний HbA1c составлял 6,61 %, к завершению — 6,92 %.
  • Ремиссия дополнительно подтверждалась 2-часовым тестом постпрандиальной глюкозы.

Это первый случай, когда пероральный сахароснижающий препарат продемонстрировал подобный результат в крупном клиническом испытании. Важная оговорка: речь идёт о пациентах с ранним диабетом 2 типа, получавших монотерапию без предшествующего лечения другими препаратами.

Пациенты с длительным течением заболевания, значительной инсулинорезистентностью или выраженным снижением функции бета-клеток имеют меньше шансов на достижение стойкой ремиссии.

Комбинация с Метформином: исследование DAWN

Исследование DAWN (фаза III) оценивало эффективность Дорзаглиатина в дополнение к Метформину у пациентов, у которых монотерапия Метформином не обеспечивала достаточного контроля гликемии.

Схема лечения: Дорзаглиатин 75 мг дважды в день + Метформин в стабильной дозе. Результаты подтвердили аддитивный эффект комбинации: снижение HbA1c было значительно более выраженным по сравнению с добавлением плацебо к Метформину.

Это позволяет использовать Дорзаглиатин как для монотерапии у пациентов, ещё не получавших лечение, так и для усиления схемы у тех, кто уже принимает Метформин.

Безопасность и побочные эффекты

В исследованиях SEED и DAWN частота нежелательных явлений в группе Дорзаглиатина была сопоставима с группой плацебо. Тяжёлая гипогликемия не зафиксирована ни в одном случае — что согласуется с глюкозозависимым механизмом действия препарата.

Наиболее часто отмечались:

  • Легкие нарушения со стороны ЖКТ — тошнота, диарея, дискомфорт в животе (как правило, проходят по мере адаптации).
  • Легкая гипогликемия при комбинации с другими сахароснижающими препаратами (требует мониторинга).

Взаимодействия с лекарствами: препараты, влияющие на активность CYP3A4 (рифампицин, кетоконазол, эритромицин, фенитоин), могут изменять плазменную концентрацию Дорзаглиатина — необходима коррекция режима дозирования под контролем врача.

Когда Дорзаглиатин не подходит

Противопоказания к применению:

  • Гиперчувствительность к компонентам препарата.
  • Тяжелая печеночная недостаточность (требует осторожности и наблюдения).
  • Сахарный диабет 1 типа.
  • Беременность и период грудного вскармливания (данные безопасности ограничены).

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется — это клиническое преимущество перед рядом других сахароснижающих препаратов.

Дорзаглиатин при диабете

Вопросы и ответы про Дорзаглиатин


Какая доза Дорзаглиатина применяется для достижения ремиссии?

Во всех ключевых клинических исследованиях использовалась доза 75 мг два раза в день. Именно этот режим обеспечил наилучшие результаты по снижению HbA1c и восстановлению функции бета-клеток.

Через сколько времени наступает эффект от Дорзаглиатина?

По данным клинических испытаний, значимое снижение HbA1c фиксировалось уже через 4 недели от начала приема. Устойчивый контроль гликемии подтверждался на протяжении 24–52 недель наблюдения.

Все ли пациенты с диабетом 2 типа могут достичь ремиссии?

Нет. Ремиссия наиболее вероятна у пациентов с ранним диабетом 2 типа, которые ещё не получали других сахароснижающих препаратов и сохранили достаточную функцию бета-клеток. В исследовании DREAM две трети таких пациентов сохраняли нормальный HbA1c через год после отмены лечения.

Можно ли принимать Дорзаглиатин вместе с Метформином?

Да. Комбинация изучена в исследовании DAWN и одобрена как одно из двух показаний препарата: монотерапия у нелеченых пациентов или комбинация с Метформином при его недостаточной эффективности.

Вызывает ли Дорзаглиатин гипогликемию?

Риск гипогликемии низкий: препарат активирует глюкокиназу только при повышенной концентрации глюкозы. Тяжелых эпизодов гипогликемии в клинических испытаниях зафиксировано не было. При комбинации с другими препаратами мониторинг уровня сахара обязателен.

Нужно ли принимать Дорзаглиатин с едой?

Нет. Препарат принимают независимо от приёма пищи, что удобно для пациентов с нерегулярным режимом питания.

Источники

1. Zhu D, et al. Dorzagliatin in drug-naïve patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial (SEED). Nature Medicine. 2022;28(5):965–973. doi:10.1038/s41591-022-01802-6

2. Drugs (Springer). Dorzagliatin: First Approval. 2022;82(18):1745–1750. doi:10.1007/s40265-022-01813-0. PubMed: 36449148

3. Hua Medicine (официальный сайт производителя). Dorzagliatin (HMS5552). huamedicine.com/En/dorzagliatin

4. «What is Dorzagliatin used for?» Synapse/Patsnap, 2024. https://synapse.patsnap.com/article/what-is-dorzagliatin-used-for

5. «Effects of Dorzagliatin, a Glucokinase Activator, on…» Diabetes, 2025. Vol. 74, No. 11. https://diabetesjournals.org/diabetes/article/74/11/2111/163364

Теги: диабет дорзаглиатин лекарство от диабета лечение диабета
Поделиться:

Похожие статьи